The tumour suppressor RBM5 activates the helicase DHX15 to regulate splicing
该研究通过冷冻电镜和体内剪接体捕获技术，揭示了抑癌蛋白 RBM5 通过结合 SF3B1 并激活解旋酶 DHX15，在物理上阻滞剪接体进程的同时启动分支点解旋，从而调控促凋亡可变剪接并发挥肿瘤抑制功能。
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molecular biology
366 篇论文
mRNA stability in response to m6A placement is linked to cell identity in planarians
该研究通过构建计划虫 mRNA 的 m6A 修饰图谱，揭示了 m6A 通过细胞类型特异性的机制调控 mRNA 稳定性（如在分化细胞中稳定转录本、在新生细胞中促进降解），从而在塑造计划虫细胞身份中发挥关键作用。
Single-cell resolution uncovers cell type-specific dysregulation in Parkin-deficient neuron-microglia co-cultures
该研究利用单核转录组测序技术解析了 Parkin 缺陷型 iPSC 来源的神经元 - 小胶质细胞共培养体系，揭示了多巴胺能神经元和小胶质细胞中分别存在的线粒体自噬与钙稳态/炎症信号等细胞类型特异性失调机制，从而阐明了 Parkin 缺失在帕金森病早期病理中的细胞间互作影响。
Functional divergence of Capicua isoforms explains differential tissue vulnerability in neurological disease
该研究通过构建仅表达长（CIC-L）或短（CIC-S）异构体的小鼠模型，揭示了 CIC 异构体与 Ataxin 家族蛋白（ATXN1 和 ATXN1L）的特异性互作差异是解释脊髓小脑性共济失调 1 型（SCA1）中不同脑区易感性的关键机制。
From Adipose to Limbus: Deciphering the Paracrine Effects of MSC Secretomes on Oxidative Stress-Induced RPE Dysfunction
该研究证实，脂肪来源和角膜缘来源间充质干细胞的分泌体均能通过抑制氧化应激诱导的 RPE 细胞凋亡、炎症及细胞周期阻滞，且不促进血管生成，从而展现出治疗视网膜退行性疾病的细胞-free 疗法潜力。
Cryo-EM structures of the CDK11-cyclin L-SAP30BP complex reveal mechanisms of CDK11 regulation
该研究利用冷冻电镜技术解析了 CDK11-cyclin L-SAP30BP 复合物的高分辨率结构，揭示了 SAP30BP 通过稳定 cyclin L2 并促进复合物组装来调控 CDK11 的机制，阐明了 CDK11 C 端伪底物序列的自调控作用，并提供了临床抑制剂 OTS964 选择性结合的结构基础。
Local clocks within human tissues reveal widespread 24-hour rhythms in gene expression
该研究通过分析 45 种人体组织的近 1.5 万个样本，揭示了人类组织（尤其是大脑）中存在广泛且此前被低估的 24 小时基因表达节律，并发现大量与神经退行性疾病相关的基因呈现昼夜振荡，为疾病机制解析及时间治疗策略提供了新见解。
Effects of protein interface mutations on protein quality and affinity
该研究通过构建大规模深度突变扫描数据集并引入对照结合子，成功将单域抗体与抗原结合中的“蛋白相互作用”效应与“蛋白质量”效应（如折叠、稳定性和表达）解耦，揭示了现有预测模型性能主要受蛋白质量影响而非真实结合亲和力，从而为下一代亲和力预测模型的训练指明了关键方向。
Copper Import via CTR1 Supports the β3-Adrenergic Thermogenic Program
该研究揭示了铜离子通过 CTR1 转运体进入细胞是β3-肾上腺素能诱导的适应性产热程序的关键调控环节，其缺乏会导致线粒体氧化磷酸化和脂解途径受抑，进而引发产热功能障碍和体温过低。
An upstream open reading frame represses translation of the neuronal potassium channel KCNQ2
该研究揭示了 KCNQ2 基因 5'非翻译区中存在一个强效抑制翻译的上游开放阅读框（uORF），并证明通过腺嘌呤碱基编辑破坏该 uORF 的起始密码子可增强钾通道蛋白的表达，从而为相关癫痫疾病的风险评估和基因治疗提供了新的视角。
FUS and TAF15 safeguard the critical functions of the ribonucleoprotein network formed by EWSR1 and newly synthesized RNA
该研究利用纳米级成像技术揭示，FET 蛋白家族成员 FUS 和 TAF15 能够通过重组并模拟 EWSR1 与新生 RNA 形成的核糖核蛋白网络，在 EWSR1 急性缺失时发挥功能冗余作用，从而维持新生 RNA 水平的稳态。
Muscleblind-like proteins dimerize by forming disulfide bonds to regulate alternative splicing and pathogenic RNA foci formation
该研究揭示肌肉盲样蛋白（MBNL）通过二硫键形成二聚体，进而调控可变剪接并维持肌强直性营养不良中病理性 RNA 聚集体的完整性。
Cleavage specificity of E. coli YicC endoribonuclease
该研究通过体外酶活与结合实验表明，大肠杆菌 YicC 内切核糖核酸酶偏好切割含有二级结构的小分子 RNA 或大 RNA 的片段，而非完整的大分子 RNA。
Genome-wide DNA supercoiling arises from transcription and SMC activity and mediates transcriptional negative feedback
该研究揭示了人类细胞中全基因组 DNA 超螺旋主要由转录驱动的拓扑不对称松弛及 SMC 复合物共同建立，且转录产生的负超螺旋积累会抑制局部转录，从而形成一种超螺旋介导的转录负反馈机制。
Persistent Low-Level Infections of Elephant Endotheliotropic Herpesvirus and Elephant Gammaherpesvus in Skin Nodules and Saliva from Wild and Zoo African Elephants
这项针对野生和圈养非洲象及亚洲象的为期七年的研究，通过 PCR 和测序技术，在皮肤结节、唾液及组织样本中检测并鉴定了多种已知的及新发现的象内皮嗜性疱疹病毒（EEHV）和象γ疱疹病毒（EGHV）的持续低水平感染，构建了重要的象类病毒序列库。
Extended nuclear glycosylation regulates RNA processing
该研究挑战了糖基化仅存在于分泌途径和细胞外空间的传统认知，发现源自分泌途径的延伸 O-聚糖通过主动囊泡运输进入细胞核，修饰包括 RPP30 在内的多种核 RNA 结合蛋白，从而调控 tRNA 加工等关键生物学过程。
Low Transcriptional Complexity Cells Represent a Conserved, Aging-Relevant Maintenance State Overlooked by Single-Cell Transcriptomics
该研究利用单细胞转录组数据发现，成熟组织中广泛存在一种被传统质控标准忽略的、低转录复杂度但功能健全且与衰老相关的细胞维持状态，揭示了细胞组织的新维度并挑战了对转录稀疏性的常规解读。
S. cerevisiae Cwc15p Tunes the Spliceosome Active Site for 5' Splice Site Cleavage
该研究利用分子遗传学和剪接报告基因分析，揭示了酿酒酵母中非必需蛋白 Cwc15p 通过接触催化核心来稳定 5'剪接位点切割的活性位构象并调控其结构转换，从而在非最适条件下促进剪接效率及剪接位点选择。
Structural Insights into Bromodomain-Containing Complexes from Trypanosoma cruzi Revealed by Proximity Labeling and Stoichiometric Space Exploration
该研究结合 TurboID 邻近标记与新型化学计量空间探索策略，解析了克氏锥虫中 CRKT 和 NuA4 等含溴结构域复合物的亚基组成、模块化结构及相互作用动态，为针对恰加斯病的理性药物设计提供了关键结构基础。
Expression landscape of the genetic hearing loss protein whirlin across human tissues and cell types.
本研究通过整合人类蛋白质组图谱联盟的多组学数据，首次绘制了遗传性耳聋蛋白 whirlin 在人体各组织及细胞类型中的全面表达图谱，揭示了其在内分泌、生殖、神经系统及多种免疫细胞中的广泛分布，为探索其超越听觉和视觉之外的功能提供了重要资源。